A região do PNSSM caracteriza-se por uma secular intervenção humana dominada por pastores, agricultores e carvoeiros que foram provocando várias transformações no coberto vegetal, corrigindo por vezes e destruindo por outras, contribuindo para a mudança da paisagem e de habitats existentes.

São Mamede apresenta vestígios de presença humana desde o Paleolítico. Encontraram-se vestigios nos vales drenados pelas principais linhas de água, caso do Rio Sever e da Ribera de Nisa e, fruto de uma atitude defensiva, em locais mais elevados como o Castelo da Crença ou o Cabeço de Mouro.

Num período mais recente, o domínio romano deixou marcas bem visíveis nas várzeas do Caia e do Sever, sendo realçadas as ruínas do que foi a cidade de Aramenha. A própria toponímia, Marvão é palavra de origem árabe, demonstra a presença moura, enquanto os inúmeros eventos que retratam o período de reconquista, o consolidar do poder real e as guerras com o reino de Castela assistiram ao reconstruir e reforçar de espaços fortificados, como são os casos de Marvão Castelo de Vide, Portalegre e Alegrete.

A Serra de S. Mamede por ser de uma grande beleza paisagística, apresenta uma quantidade de exemplos de "cooperação" harmoniosa entre o Homem e a Natureza, como são os casos dos Percursos Pedestres do Parque Natural da Serra de S. Mamede, cujo objectivo é pretender dar a conhecer os aspectos gerais da geologia, do clima, do relevo, dos solos e da ocupação humana ao longo dos tempos em toda esta área.